Nerve Growth Factor and its association to osteoarthritis in the horse

Osteoartrit är en vanlig orsak till smärta hos häst, och kan leda till försämrad välfärd. Sjukdomen diagnostiseras vanligen med fokus på ledsmärtan och det finns ett behov av att utveckla metoder för att också kunna utvärdera systemisk osteoartritsmärta, då denna har konstaterats vara en viktig del av sjukdomen hos människa och andra djurslag. Nerve growth factor (NGF) har associerats med smärta och osteoartrit hos flera species, men vi vet idag mycket lite om NGF hos häst. Målet med avhandlingen var att undersöka närvaron av NGF lokalt i leden och systemiskt i cirkulationen hos häst, samt att utforska eventuell association mellan NGF och hälta orsakad av osteoartrit.  Serum och ledvätska från halta hästar med osteoartrit samt från ohalta hästar analyserades med ELISA. Brosk och synovialmembran från friska leder och leder med osteoartrit analyserades med hjälp av immunohistokemi för NGF och dess receptorer (TrkA och p75NTR). Chondrocytlysat erhållna från friskt och sjukt ledbrosk analyserades med western blot och kapillär simple western.NGF var högre i serum från gruppen halta hästar med osteoartrit än i serum från gruppen ohalta hästar. NGF var också högre i ledvätska från grupperna med akut eller kroniskt inflammerade leder jämfört med gruppen friska leder. Uttrycket av NGF, TrkA och p75NTR var högre i osteoartritbrosk än i friskt ledbrosk. Uttrycket av NGF receptorer var också högre i synovialmembran från osteoartritleder än från friska leder, med anmärkningsvärd individuell variation i förhållandet mellan TrkA och p75NTR. Två proNGF former, 40 och 45 kDa, kunde identifieras i chondrocytlysaten, och ingen ändring i dessa former kunde ses efter inflammatoriskt stimuli.Resultaten visar att NGF är associerat med osteoartrit hos häst, överensstämmande med fynd hos andra djurslag. Sambandet mellan NGF och smärta, individuella variationer i receptoruttrycket och de olika proformernas betydelse bör undersökas vidare.